Капсула – одна из древних лекарственных форм лекарств, возникшая в Древнем Египте [1].Де Паули, фармацевт из Вены, упомянул в своем путевом дневнике в 1730 году, что овальные капсулы использовались для маскировки неприятного запаха лекарств и уменьшения боли пациентов [2].Более 100 лет спустя фармацевты Жозеф Жерар Огюст Дюблан и Франсуа Ашиль Барнабе Моторс в 1843 году получили патент на первую в мире желатиновую капсулу и постоянно совершенствовали ее для адаптации к промышленному производству [3,4];С тех пор было получено множество патентов на полые капсулы.В 1931 году Артур Колтон из компании Parke Davis успешно спроектировал и изготовил автоматическое оборудование для производства полых капсул и изготовил первую в мире полую капсулу машинного изготовления.Интересно, что до сих пор линия по производству полых капсул постоянно совершенствовалась на основе разработки Артура с целью повышения качества продукции и эффективности производства.
В настоящее время капсулы получили большое и быстрое развитие в области здравоохранения и фармации и стали одной из основных лекарственных форм твердых препаратов для перорального применения.С 1982 по 2000 год среди новых лекарств, одобренных во всем мире, наблюдалась тенденция к росту твердых капсульных форм.
Рисунок 1. С 1982 года новые молекулярные лекарства сравнивают между капсулами и таблетками.
С развитием фармацевтического производства и индустрии исследований и разработок преимущества капсул получили большее признание, главным образом в следующих аспектах:
1. Предпочтения пациента
По сравнению с другими лекарственными формами твердые капсулы могут эффективно маскировать неприятный запах лекарств и их легко глотать.Различные цвета и дизайн печати делают лекарства более узнаваемыми, что позволяет эффективно улучшить соблюдение режима приема лекарств.В 1983 году опрос, проведенный европейскими и американскими властями, показал, что среди 1000 отобранных пациентов 54% предпочли твердые капсулы, 29% выбрали пеллеты, покрытые сахаром, только 13% выбрали таблетки и еще 4% не сделали четкого выбора.
2. Высокая эффективность исследований и разработок
В отчете Тафтса за 2003 год отмечается, что стоимость исследований и разработок лекарств увеличилась на 55% с 1995 по 2000 год, а средняя мировая стоимость исследований и разработок лекарств достигла 897 миллионов долларов США.Как мы все знаем, чем раньше лекарства будут внесены в список, тем дольше будет период рыночной монополии запатентованных лекарств, и доходы фармацевтических предприятий от новых лекарств значительно возрастут.Среднее количество использованных вспомогательных веществ в капсулах составило 4, что значительно меньше по сравнению с 8-9 в таблетках;Объектов тестирования капсул также меньше, а стоимость разработки, проверки и анализа метода почти вдвое ниже, чем у таблеток.Поэтому по сравнению с таблетками время разработки капсул как минимум на полгода короче, чем у таблеток.
Как правило, 22% новых соединений, находящихся в стадии исследования и разработки лекарственных средств, могут войти в фазу I клинических испытаний, из которых менее 1/4 могут пройти фазу III клинических испытаний.Проверка новых соединений может эффективно снизить затраты на исследования и разработки новых лекарств в кратчайшие сроки.Поэтому мировая индустрия по производству полых капсул разработала доклинические капсулы (pccaps), подходящие для испытаний на грызунах ®）； Прецизионное микронаполняющее оборудование (xcelodose), подходящее для производства клинических образцов капсул ®）， И клинические двойные слепые капсулы (dbcaps), подходящие для крупномасштабных клинических испытаний ®） И полный спектр продуктов для поддержки. Снижение затрат на НИОКР и повышение эффективности НИОКР.
Кроме того, существует более 9 типов капсул разного размера, что обеспечивает множество вариантов подбора дозы препарата.Развитие технологии приготовления и соответствующего оборудования также делает капсулы пригодными для большего количества соединений с особыми свойствами, например соединений, нерастворимых в воде.Анализ показывает, что 50% новых соединений, полученных с помощью высокопроизводительного скрининга и комбинаторной химии, нерастворимы в воде (20%) мкг/мл), как капсулы с жидким наполнением, так и мягкие капсулы могут удовлетворить потребности в приготовлении этого соединения.
3. Низкая себестоимость продукции.
По сравнению с таблетками цех по производству твердых капсул GMP имеет преимущества, заключающиеся в меньшем технологическом оборудовании, высоком использовании пространства, более разумной планировке, меньшем времени проверки в производственном процессе, меньшем количестве параметров контроля качества, меньшем количестве операторов, низком риске перекрестного загрязнения, простоте. процесс подготовки, меньше производственных процессов, простые вспомогательные материалы и низкая стоимость.По оценкам авторитетных экспертов, совокупная стоимость твердых капсул на 25-30% ниже стоимости таблеток [5].
При активном развитии капсул полые капсулы, как один из основных вспомогательных веществ, также обладают хорошими характеристиками.В 2007 году общий объем продаж полых капсул в мире превысил 310 миллиардов, из которых 94% составляют желатиновые полые капсулы, а остальные 6% - капсулы неживотного происхождения, из которых ежегодные темпы роста производства гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) ) полых капсул составляет более 25%.
Существенный рост продаж полых капсул неживотного происхождения отражает тенденцию потребления натуральных продуктов в мире.Например, только в Соединенных Штатах 70 миллионов человек «никогда не ели продукты животного происхождения», а 20% от общей численности населения являются «вегетарианцами».Помимо естественной концепции, полые капсулы неживотного происхождения также обладают своими уникальными техническими характеристиками.Например, полые капсулы HPMC имеют очень низкое содержание воды и хорошую прочность и подходят для содержимого с гигроскопичностью и чувствительностью к воде;Полая капсула пуллулана быстро распадается и имеет очень низкую проницаемость для кислорода.Подходит для сильных восстановителей.Различные характеристики делают различные продукты с полыми капсулами успешными на определенных рынках и в определенных категориях продуктов.
ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
[1] Ла Уолл, CH, 4000 лет фармации, краткий обзор истории фармации и смежных наук, JB Lippincott Comp., Филадельфия/Лондон/Монреаль, 1940 г.
[2] Фельдхаус, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Дтч.Апот.-Зтг, 94 (16), 321 (1954)
[3] Патент Франции №.5648, Эртейлт, 25 марта 1834 г.
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442–443 (1837).
[5] Грэм Коул, Оценка затрат на разработку и производство: таблетки и капсулы.Капсугельная библиотека
Время публикации: 06 мая 2022 г.